在未来的某一年，在遥远的非洲爆发毁灭性病毒，病毒没有特效药，病毒的传播非常迅速，导致全球超过半数的人口死亡。一望无际的茫茫大海，成为病毒无法涉足的神域，而汤姆·坎德勒船长所统领的 “内森-詹姆斯”号，则成为天罚过后漫无目的漂流并等待 赦免的诺亚方舟。为了保存有生力量，同时确保船上的两名病原体学者研制出抗毒解药，带着船员踏上漫漫征途。然而一路上凶险倍至，为了补给和研制疫苗，他们不得不停靠港口和陆地，除此之外更有他国的船舰试图抢夺解药。更可怕的是，重新组建的美国临时政府指令「内森-詹姆斯」号马上回到美国本土，但钱德勒r和他的水手了解那已不再是她们离去时的家园，她们一旦回来便会变成被利用的工具，要想成功研发出凝血剂解药，最安全性的地区便是海洋——在他们自己的船里。绝望和恐慌也在船员间蔓延。看不到未来的旅程，何日才是尽头，请大家观看美剧末日孤舰。